Dal 1892 al 1895 fu direttore del National Conservatory of Music di New York. Due delle sue composizioni più famose, la Nona Sinfonia («Dal Nuovo Mondo») e il Quartetto in fa, detto «Americano», furono composti negli Usa nel 1893; pur non contenendo veri e propri temi presi dalla tradizione nera, le loro melodie hanno una profonda affinità di struttura e di spirito con questi tipi di musica. Dvorák tornò in Boemia nel 1895 e nel 1901 divenne direttore del conservatorio di Praga.

Le prime opere di Dvorák furono influenzate anche dalla musica di Schubert e di Beethoven; subì anche in parte l'influsso di Richard Wagner, specialmente nelle opere liriche, alle quali dedicò gran parte dell'energia dei suoi ultimi anni. Attinse alla musica popolare ceca e slava, e la sua produzione matura riflette una profonda coscienza nazionale. 

Tra le sue composizioni vi sono nove sinfonie (1865-1893); musica per pianoforte (celebre è l'Humoresque, 1894); due serie di Danze slave (1878 e 1886) per due pianoforti (successivamente da lui stesso orchestrate); le opere Il giacobino (1887-1888), Rusalka (1901) e Armida (1902-1903); poemi sinfonici; musica da camera; oratori, cantate e messe; un concerto per pianoforte e uno per violino.